{"id":10232,"date":"2025-10-09T13:08:48","date_gmt":"2025-10-09T13:08:48","guid":{"rendered":"https:\/\/traniva.com\/?p=10232"},"modified":"2025-10-09T13:20:01","modified_gmt":"2025-10-09T13:20:01","slug":"zeit-ausserhalb-kontrollierter-lagerung-tocs-zeit-ausserhalb-der-kuehlung-tor","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/traniva.com\/?p=10232","title":{"rendered":"Zeit ausserhalb kontrollierter Lagerung (TOCS) \/ Zeit ausserhalb der K\u00fchlung (TOR)"},"content":{"rendered":"<div class=\"wpb-content-wrapper\"><p>[vc_row][vc_column][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]<\/p>\n<h3>Zeit ausserhalb kontrollierter Lagerung (TOCS) \/ Zeit ausserhalb der K\u00fchlung (TOR)<\/h3>\n<p>[\/vc_column_text][vc_single_image image=&#8221;10073&#8243; img_size=&#8221;large&#8221; css=&#8221;&#8221;][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]<\/p>\n<p class=\"p1\">In pharmazeutischen und biotechnologischen Logistikprozessen spielen <span class=\"s1\">Temperatur- und Lagerbedingungen<\/span> eine zentrale Rolle f\u00fcr die Sicherheit, Wirksamkeit und Lebensdauer von Produkten wie Impfstoffen, Wirkstoffen und klinischen Materialien.<\/p>\n<p class=\"p2\">TOCS (Time Outside Controlled Storage \/ Time Outside Controlled Conditions)<span class=\"s2\"> und <\/span>TOR (Time Out of Refrigeration \/ Time Outside Refrigerated Conditions)<span class=\"s2\"> sind Begriffe, die beschreiben, wie lange ein Produkt aus seinem festgelegten Lagertemperaturbereich herausgekommen ist.<\/span><\/p>\n<ul>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">TOR<\/span> beschreibt die Zeit, w\u00e4hrend der ein Produkt au\u00dferhalb seiner K\u00fchlbedingungen war, z. B. au\u00dferhalb von 2\u20138 \u00b0C.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span><\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">TOCS<\/span> ist ein weiter gefasster Begriff und bezieht sich auf das Verlassen jeglicher spezifizierter Lagerbedingungen (z. B. Kontrolle von Temperatur, Feuchte).<\/li>\n<li class=\"p1\">Im Pharmabereich wird h\u00e4ufig auch der Begriff <span class=\"s1\">time out of intended storage (TOIS)<\/span> verwendet, besonders wenn man mehrere Arten von Abweichungen (Feuchte, Temperatur, Licht etc.) ber\u00fccksichtigt.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"p2\"><span class=\"s2\">Ziel ist es, <\/span>die Gesamtexposition eines Produkts gegen\u00fcber Abweichungen<span class=\"s2\"> zu begrenzen und sicherzustellen, dass solche Abweichungen <\/span>innerhalb des von Stabilit\u00e4tsdaten erlaubten Budgets<span class=\"s2\"> bleiben.<\/span><\/p>\n<p>[\/vc_column_text][vc_single_image image=&#8221;10249&#8243; img_size=&#8221;large&#8221; alignment=&#8221;center&#8221; onclick=&#8221;link_image&#8221; css=&#8221;&#8221;][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]<\/p>\n<h4>Prozess und Ursachen f\u00fcr TOCS \/ TOR<\/h4>\n<p class=\"p3\">Typische Situationen, in denen TOCS \/ TOR auftreten k\u00f6nnen:<\/p>\n<ul>\n<li class=\"p1\">Entnahme aus dem K\u00fchlraum f\u00fcr Bearbeitung oder Pr\u00fcfung<\/li>\n<li class=\"p1\">Transport zwischen Lagerzonen oder Produktionsst\u00e4tten<\/li>\n<li class=\"p1\">Zwischenlagerung bei Umschlag oder Zollabfertigung<\/li>\n<li class=\"p1\">Fehlfunktionen in K\u00fchlsystemen, T\u00fcr\u00f6ffnungen oder Umschl\u00e4ge<\/li>\n<li class=\"p1\">Verz\u00f6gerungen bei der \u00dcbergabe oder bei logistischen Prozessen<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"p4\">Wenn ein Produkt \u201enicht gek\u00fchlt\u201c oder \u201enicht in kontrollierter Umgebung\u201c gelagert wird, beginnt der Timer f\u00fcr TOR oder TOCS zu laufen. Das System muss protokollieren, <span class=\"s2\">wann das Produkt wieder in erlaubte Bedingungen zur\u00fcckgef\u00fchrt wird<\/span>.<\/p>\n<p class=\"p4\">Ein Beispiel: Wird ein K\u00fchlprodukt bei 5 \u00b0C entnommen und f\u00fcr 30 Minuten bei Raumtemperatur (z. B. 25 \u00b0C) gelagert, so z\u00e4hlt diese Zeit als TOR \/ TOCS-Zeit, sofern das Produkt sp\u00e4ter wieder in die 2\u20138 \u00b0C zur\u00fcckkehrt und dies dokumentiert wird.<\/p>\n<p class=\"p4\">In internen Produktionsprozessen kann auch die sogenannte <span class=\"s2\">Acclimation Time<\/span> (Anpassungszeit) relevant sein: ein Produkt, das erst nach dem Herausnehmen richtig temperiert oder stabilisiert werden muss, bevor es weiterverarbeitet wird.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span><\/p>\n<hr \/>\n<h4>Bedeutung &amp; Auswirkungen<\/h4>\n<p class=\"p3\">Warum ist die Kontrolle von TOCS \/ TOR kritisch?<\/p>\n<ul>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Produktqualit\u00e4t &amp; Stabilit\u00e4t:<\/span> Chemische und biologische Produkte reagieren empfindlich auf Temperaturabweichungen. Ein zu langer TOR kann die Wirksamkeit beeintr\u00e4chtigen oder die Haltbarkeit reduzieren.<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Sicherheitsrisiken:<\/span> Mikroorganismen k\u00f6nnten bei zu hohen Temperaturen ansteigen oder Zersetzungsprozesse einsetzen.\n<ul>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Regulatorische Anforderungen:<\/span> Beh\u00f6rden im Bereich Arzneimittel verlangen strenge Einhaltung von Lagerbedingungen, und Abweichungen m\u00fcssen dokumentiert und bewertet werden.<\/li>\n<li class=\"p1\">Good Distribution Practice (GDP) Richtlinien, WHO-Guidance f\u00fcr temperaturgef\u00fchrte Lagerung &amp; Transport<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li class=\"p1\">Pharmakop\u00f6en oder regionale Vorschriften fordern R\u00fcckf\u00fchrbarkeit und Datenaufzeichnung.<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Audit und Nachvollziehbarkeit:<\/span> Jede Zeitabweichung muss auditierbar dokumentiert sein (Startzeit, Ende, verantwortliche Person, Massnahmen)<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Stabilit\u00e4tsbudget:<\/span> F\u00fcr jedes Produkt existieren Stabilit\u00e4tsdaten, die angeben, wie viele Abweichungen zul\u00e4ssig sind \u2013 diese Zeit wird vom TOCS \/ TOR-Timer abgezogen.<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"p4\">Ein wissenschaftlicher Ansatz hat den sogenannten \u201edaisy chain\u201c von Zeit ausserhalb der Sollbedingungen untersucht und somit gezeigt, wie kumulative Abweichungen die Gesamtstabilit\u00e4t beeinflussen k\u00f6nnen.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span><\/p>\n<hr \/>\n<h4>Steuerung und Governance<\/h4>\n<p class=\"p4\">Damit TOCS \/ TOR nicht zu einem Risiko wird, sollten Unternehmen folgende Massnahmen vorsehen:<\/p>\n<p class=\"p3\">Kontroll- und Governance-Mechanismen<\/p>\n<ul>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Definierte Grenzwerte:<\/span> F\u00fcr jedes Produkt sind maximale TOR \/ TOCS-Limits im Stabilit\u00e4tsprogramm zu definieren<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Sensorik &amp; Monitoring:<\/span> Temperatur-Logger, Datenlogger, Alarme und Echtzeit\u00fcberwachung<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Kalibrierung &amp; Validierung:<\/span> Messger\u00e4te regelm\u00e4ssig kalibrieren, Temperaturmapping der Lagerumgebung<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Prozesse &amp; SOPs:<\/span> Standard Operating Procedures f\u00fcr Handling, R\u00fcckf\u00fchrung, Dokumentation<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Alarmlinien &amp; Eskalation:<\/span> Automatische Meldung bei \u00dcberschreitung oder Ann\u00e4herung an Grenzwerte<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Risikobewertung:<\/span> Vorab Analyse, in welchen Prozesspunkten Abweichungen wahrscheinlich sind<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Trainings &amp; Verantwortlichkeiten:<\/span> Mitarbeiter sensibilisieren, klar definierte Rollen &amp; Verantwortlichkeiten<\/li>\n<\/ul>\n<hr \/>\n<h4>Herausforderungen &amp; Grenzen<\/h4>\n<ul>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Daten l\u00fcckenhaft:<\/span> Fehlende oder ungenaue Messdaten erschweren R\u00fcckrechnung oder Korrektur<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Kumulative Effekte:<\/span> Mehrere kleine Abweichungen summieren sich \u2013 das Stabilit\u00e4tsbudget muss entsprechend ausgelegt sein<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Grenzkonflikte:<\/span> In manchen Logistikprozessen ist kurze Raumtemperatur-Exposition kaum vermeidbar \u2014 hier ist das Risiko zu bewerten<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">R\u00fcckstellbarkeit:<\/span> Sobald ein Produkt dauerhaft \u00fcber Grenzwerten war, kann es unbrauchbar werden<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Unterschiedliche Produktempfindlichkeiten:<\/span> Einige Produkte tolerieren geringere Abweichungen als andere<\/li>\n<\/ul>\n<hr \/>\n<h4>Anwendung in SAP \/ R\u00fcckf\u00fchrbarkeit<\/h4>\n<p class=\"p4\">F\u00fcr Traniva-Wiki relevant ist insbesondere, wie TOCS \/ TOR in SAP-Systemlandschaften integriert und \u00fcberwacht werden kann:<\/p>\n<ul>\n<li class=\"p1\">Nutzung von <span class=\"s1\">Ereignislogs<\/span> und <span class=\"s1\">Szenarios in Logistikmodulen<\/span> zur Aufzeichnung, wann ein Produkt das K\u00fchlfach verl\u00e4sst und zur\u00fcckkehrt<\/li>\n<li class=\"p1\">Verwendung von <span class=\"s1\">Batch-Stammdaten<\/span>, in denen zul\u00e4ssige TOR-Grenzen definiert sind<\/li>\n<li class=\"p1\">Implementierung eines <span class=\"s1\">R\u00fcckstellungsbudgets<\/span> im SAP-System, das automatisch den verbleibenden Zeitrahmen berechnet<\/li>\n<li class=\"p1\">Alarmierung in SAP (z. B. via Ereignisse) bei Grenzwert\u00fcberschreitung<\/li>\n<li class=\"p1\">Verwendung von <span class=\"s1\">SAP QM \/ PP \/ LE<\/span> zur Dokumentation von Abweichungen und Klassifikationen<\/li>\n<li class=\"p1\">Reporting und Monitoring \u00fcber <span class=\"s1\">Fiori-Apps oder Analyse-Dashboards<\/span> mit KPI \u201eZeit ausserhalb der K\u00fchlung\u201c<\/li>\n<\/ul>\n<p>[\/vc_column_text][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]<\/p>\n<h4>Dokumentation und Nachverfolgung von TOCS-Ereignissen<\/h4>\n<p class=\"p3\">Die l\u00fcckenlose <span class=\"s2\">Dokumentation und Nachverfolgung<\/span> von TOCS-\/TOR-Ereignissen ist ein zentrales Element der GMP-Compliance.\u00a0Alle Abweichungen von den spezifizierten Lagerbedingungen m\u00fcssen nachvollziehbar protokolliert und bewertet werden.<\/p>\n<p class=\"p4\">Typische Inhalte der TOCS-Dokumentation:<\/p>\n<ul>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Datum und Uhrzeit<\/span> des Beginns und Endes der Temperaturabweichung<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Gesamtdauer der Exposition<\/span> ausserhalb des spezifizierten Bereichs<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Maximal erreichte Temperatur<\/span> (Produkt- und Umgebungstemperatur)<\/li>\n<li class=\"p1\">Identifikation der betroffenen Charge<span class=\"s1\"> (z. B. Batch-Nummer, Materialcode)<\/span><\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Ursache des Ereignisses<\/span> (z. B. Transportverz\u00f6gerung, Stromausfall, Handlingfehler)<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Sofortmassnahmen<\/span> (z. B. Produkt in K\u00fchlung zur\u00fcckgef\u00fchrt, Alarm ausgel\u00f6st)<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Bewertung der Auswirkung<\/span> auf Produktqualit\u00e4t und Stabilit\u00e4t<\/li>\n<li class=\"p1\"><span class=\"s1\">Freigabeentscheidung<\/span> (z. B. \u201everwendbar\u201c, \u201eSperrung\u201c, \u201eVerwerfung\u201c)<\/li>\n<li class=\"p1\">Genehmigung durch QA\/QP<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"p4\">Digitalisierung in SAP-Umgebungen:<\/p>\n<p class=\"p3\">Viele Unternehmen integrieren TOCS-Workflows direkt in ihre <span class=\"s2\">SAP QM- oder EWM-Prozesse<\/span>:<\/p>\n<ul>\n<li class=\"p1\">Automatisierte Temperaturerfassung \u00fcber IoT-Sensoren<\/li>\n<li class=\"p1\">Ereignisgesteuerte Workflows mit Signavio zur Prozessanalyse<\/li>\n<li class=\"p1\">Elektronische Genehmigung und Archivierung (Audit-Trail gem\u00e4ss 21 CFR Part 11 \/ EU Annex 11)<\/li>\n<\/ul>\n<h4><span class=\"s3\">\ud83d\udd0d <\/span>Praxis-Tipp:<\/h4>\n<blockquote><p>Ein standardisiertes Formular oder ein digitales Workflow-Template (z. B. in SAP Fiori) reduziert Fehler und beschleunigt Freigabeprozesse erheblich.<\/p><\/blockquote>\n<p>[\/vc_column_text][vc_single_image image=&#8221;10240&#8243; img_size=&#8221;large&#8221; css=&#8221;&#8221;][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]<\/p>\n<h4>Risikobewertung und Stabilit\u00e4tsmanagement<\/h4>\n<p class=\"p3\">Nicht jedes TOCS-\/TOR-Ereignis f\u00fchrt automatisch zu einem Produktverlust. Entscheidend ist eine <span class=\"s2\">wissenschaftlich fundierte Risikobewertung<\/span>, die auf Stabilit\u00e4tsdaten und Produktwissen basiert.<\/p>\n<p class=\"p4\">Bewertungsansatz gem\u00e4ss ICH Q1A(R2) und WHO-Guidelines:<\/p>\n<ol start=\"1\">\n<li>\n<p class=\"p1\">Identifikation der Abweichung:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p class=\"p1\">Wie gross war die Temperaturabweichung (\u0394T)?<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\">Wie lange war die Exposition (\u0394t)?<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\">Referenz auf Stabilit\u00e4tsdaten:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p class=\"p1\">Gibt es Stabilit\u00e4tsdaten, die kurzfristige Abweichungen abdecken?<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\">Ist das Produkt thermolabil oder robust gegen\u00fcber Temperaturschwankungen?<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\">Berechnung des Stabilit\u00e4tsbudgets (Time-Out-of-Control):<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p class=\"p1\">Formelgest\u00fctzte Ermittlung der Restzeit bis zum Stabilit\u00e4tslimit<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\">Nutzung von Arrhenius-Gleichungen zur Absch\u00e4tzung der thermischen Belastung<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\">Bewertung durch QA\/QA-Expertenteam:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p class=\"p1\">Freigabe, Quarant\u00e4ne oder Verwerfung<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\">Dokumentation der Entscheidung in Validierungsakte<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ol>\n<p class=\"p4\">Beispiele f\u00fcr risikobasierte Entscheidungen:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p class=\"p1\"><span class=\"s1\">Kritisch:<\/span> Impfstoffe, Biopharmazeutika, Blutprodukte \u2192 sofortige Sperrung und Laboruntersuchung<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\"><span class=\"s1\">Mittel:<\/span> Temperaturstabile Wirkstoffe \u2192 Bewertung anhand Stabilit\u00e4tskurve<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p class=\"p1\"><span class=\"s1\">Unkritisch:<\/span> Hilfsstoffe oder Verpackungsmaterialien \u2192 Freigabe mit Begr\u00fcndung<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"p4\">Empfehlung:<\/p>\n<p class=\"p3\">Die Einf\u00fchrung eines <span class=\"s2\">\u201eStabilit\u00e4tsbudgets\u201c<\/span> pro Produktgruppe (z. B. 48 h ausserhalb K\u00fchlung) erleichtert Entscheidungen und erh\u00f6ht Prozesssicherheit.<\/p>\n<p>[\/vc_column_text][vc_single_image image=&#8221;10252&#8243; img_size=&#8221;large&#8221; css=&#8221;&#8221;][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]<\/p>\n<h4>Wenn Sie die gleichen Anforderungen haben, k\u00f6nnen wir Ihnen helfen, wir haben bereits L\u00f6sungen daf\u00fcr implementiert \u2013 das ist f\u00fcr uns kein Neuland!<\/h4>\n<p>[\/vc_column_text][stm_post_tags][stm_post_comments][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In pharmazeutischen und biotechnologischen Logistikprozessen spielen Temperatur- und Lagerbedingungen eine zentrale Rolle f\u00fcr die Sicherheit, Wirksamkeit und Lebensdauer von Produkten wie Impfstoffen, Wirkstoffen und klinischen Materialien.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":10240,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[262,268,261],"tags":[260,259],"class_list":["post-10232","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gxp","category-prozesse","category-traniva-wiki","tag-traniva-wiki","tag-transformation-innovation"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/10232","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=10232"}],"version-history":[{"count":14,"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/10232\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":10254,"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/10232\/revisions\/10254"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/10240"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=10232"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=10232"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/traniva.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=10232"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}